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| | 113页文件揭发学术大牛，页文验室试验室成员爆料：被迫临时数据造假 | |
克日，发学美国南加州大学（USC）驰名神经迷信家Berislav V. Zlokovic被指控涉嫌“学术研品评辩说文”与“临床试验数据”双双造假，术大数据正在负责该校的牛试外部魔难。 Zlokovic曾经获阿尔茨海默病钻研畛域的爆料被迫“诺贝尔奖”——波塔姆金奖，被觉患上是造假血脑屏障钻研畛域的奠基者。 值患上关注的往事网是，Zlokovic主导研发的迷信抗中风候选药物3K3A-APC临床试验已经豫备妨碍3期试验。这是页文验室一项有1400名中风患者入组、获资高达3000万美元的发学人体药物试验。如今，术大数据该试验妄想曾经被美国国立卫生钻研院（NIH）停息。牛试  Berislav V. Zlokovic 图源：USC 一份长达113页的爆料被迫揭发文件揭发了这项备受关注的临床试验数据存疑。该文件由美国范德堡大学的造假神经迷信家Matthew Schrag等撰写并于日前提提供了《迷信》杂志。 此外，往事网Zlokovic试验室的4名前成员匿名负责《迷信》采访时称，Zlokovic每一每一迫使他们以及试验室的其余成员调整数据。 斥资3000万美元的人体药物试验 Zlokovic与他人配合停办了一家名为ZZ Biotech的生物制药公司，并持有该公司约3%的股份。在ZZ Biotech的反对于下，他教训开辟了3K3A-APC，用于治疗中风后可能发生的脑细胞诞生。果然宣告的2期临床试验数据呈现，药物治疗成果优异，削减了重大、无症状脑出血。  ZZ Biotech官网对于3K3A-APC的介绍。图源：ZZ Biotech官网 2022年，NIH拨款3000万美元，决定在1400名中风后不久的患者身上运用3K3A-APC。 3K3A-APC之以是如斯受重视，是因为中风治疗药物的开举事度极大、鲜有乐成。日后美国以及欧洲惟独仅有批准的中风药物tPA（tissue plasminogen activator），后者可能经由翦灭中风拥塞，极大地削减诞生以及残疾，但同时也可能导致危害的脑出血。 而ZZ Biotech宣称：3K3A-APC可能辅助减轻tPA导致的脑出血，并防御脑细胞诞生。 多年来，迷信家们不断试图削减中风后可能发生的脑细胞诞生、出血以及炎症。因为3K3A-APC有后劲解决未知足的医疗需要，美国食物药品监督打点局（FDA）给以了该化合物“快捷通道”的资格，它甚至有望取患上“减速批准以及优先魔难”。ZZ Biotech曾经呈现，新的试验应在多少个月内开始。 中风治疗药物的开举事，除了疾病自身的重大水平外，还因为美国卒中治疗学术工业圆桌团聚（STAIR）拟订了严酷的中风治疗临床试验规范。 偶合的是，一篇2013年宣告在期刊Stroke的论文中，Zlokovic及其共事评估了3K3A-APC的钻研，发现它知足了STAIR的所有规范。同时他们还提供了证据证实3K3A-APC削减了中风受损的脑机关体积，并克制tPA引起的一些出血。 如今，这所有正在蒙受疑难。 一份长达113页的揭发文件 对于3K3A-APC的2期试验服从，揭发文件提供了一个使人“震撼”的证据：负责3K3A-APC的66名中风患者中有6名在治疗后第一周内诞生，而宽慰剂组的 44名中风患者中有1名在治疗后一周内诞生。尽管诞生率在一个月后趋于晃动，但在试验结束时——即治疗后的90天里，负责该药物的患者泛起了更多的残疾以及依附性。 在对于立时期内，负责3K3A-APC治疗的患者诞生率以及残疾率都清晰高于负责宽慰剂的患者。这象征着该药物可能存在严正的瘦弱危害，而且不清晰的疗效劣势。 加州大学旧金山分校的神经学家Wade Smith说：“在服用药物的最后多少天内诞生率削减了四倍，这确凿让我难以置信。” 在浏览完揭发内容后，Smith感应十分不安，甚至于他当晚无奈入睡。 在这份文件中，揭发人还强调了对于Zlokovic团队已经宣告的35篇研品评辩说文中的图像，以及两份3K3A-APC 2期试验陈说数据的忧虑。  揭发文件包罗的研品评辩说文清单。图源：揭发文件 Berislav V. Zlokovic的名字出如今上述所有出书物中，在其中29篇文章里（包罗第二阶段试验的主要陈说），他均是通信作者。最先的论文可能追溯至1997年，少数文章宣告在《人造》以及《细胞》等顶刊上。 主要揭发人Matthew Schrag愿望NIH在看到揭发文件后，对于受到疑难的论文睁开周全魔难。该文件的引言指出：“良多文章彷佛需要撤回，而且这很可能还波及一系列扶助。” 脑迷信钻研畛域的凡人 Zlokovic是国内公认的阿尔茨海默病以及中风钻研畛域的向导者。他勤勉且多产，独创了周细胞钻研的先河，这是一种环抱大脑毛细血管并辅助连结血脑屏障的细胞。 Zlokovic还将血脑屏障与阿尔茨海默病分割起来。β淀粉样卵白是引起阿尔茨海默病的“元凶”之一，血脑屏障有助于将β淀粉样卵白移出大脑。这项使命为他赢患了2009年美国神经病学学会颁发的价格10万美元的波塔姆金奖。该奖旨在表彰那些在皮克氏症、阿尔茨海默病以及相干脑退行性疾病畛域，取患上独创性以及突破性造诣的科研职员。 Zlokovic现任USC Zilkha神经遗传学钻研所的主任。在Zlokovic的向导下，该校的钻研所已经扩充到30多个试验室，年度扶助额削减了10倍以上。据USC称，他的筹款规模惊人。仅在以前10年就从夷易近众渠道筹集了至少2800万美元，而NIH向Zlokovic提供的扶助总额则高达9300万美元。 学术造假，掩人线人 相干畛域的迷信家以及迷信侦探对于揭发文件中摆列的论文，包罗图像及其余学术不真个迹象，妨碍了业余的合成以及钻研，宽泛觉患上对于Zlokovic的指控并非空穴来风。 Schrag招募了法医图像合成师Kevin Patrick、美国哥伦比亚大学神经生物学家Mu Yang，以及驰名的“学术打假人”Elisabeth Bik等，一起退出了对于Zlokovic试验室使命的魔难，并在PubPeer上宣告了无关Zlokovic钻研的品评。 份子生物学家Mike Rossner以及Bik不同拥护，揭发文件提供了良多Zlokovic论文中存在过错或者不妥行动的有力证据。 比喻，2013年宣告在The Journal of Neuroscience的一项钻研表明，3K3A-APC可为脑细胞提供一系列呵护。揭发人称，钻研中对于紧张卵白质印迹的图像，彷佛被不精确地复制以及水平翻转。 2022年宣告在Neuroscience的一项钻研表明，3K3A-APC可能呵护脑细胞以及血脑屏障免受中风伤害，可是其中一张紧张图片彷佛是从2019年Nature Neuroscience的一篇非相干畛域的论文复制而来的。 此外，揭发文件还表明，Zlokovic有两篇相隔5年宣告的论文，它们彷佛运用了相同的图像来呈现差此外试验服从。  相隔5年宣告的论文钻研图像比力 美国康奈尔大学的生物医学工程师Chris Schaffer呈现，这是在试图拆穿困绕APC以及3K3A-APC实际上并无呵护脑细胞的迹象。 4名前试验室成员也指控Zlokovic欺压他们以及其余人操作数据。他们都与Zlokovic相助多年，并与他一起宣告文章。 成员们呈现，他们的老板每一周都期待新数据，或者是适宜他钻研的假如数据。当Zlokovic不取患上他想要的试验服从时，他会每一每一严酷地品评年轻迷信家。 其中一位成员呈现：“假如你不拥护他的意见，你将患上到论文或者项指标主要作者身份。”另一位说：“假如数据看起来不适宜假如，咱们甚至不敢把它带到试验室团聚上。” 神经学钻研畛域处境堪忧？ 英国科技公司Digital Science的学术钻研数据库Dimensions Analytics的数据呈现，多少十年来，Zlokovic在血脑屏障以及周细胞对于中风或者阿尔茨海默病影响的钻研总是被其余钻研职员宽泛援用，处于天下争先位置。  学术钻研数据库Dimensions Analytics的数据统计服从 揭发文件中，所有受到疑难的论文都与Zlokovic对于血脑屏障的钻研无关，其中根基迷信论文（不包罗最近宣告的预印本）已经被援用超过8400次。 Dimensions的数据呈现，平均而言，这些论文的影响力是对于立畛域或者对于立年份宣告的同类论文的27倍，已经有30家公司、大学以及基金会在49项专利中援用了它们。 血脑屏障在脑淀粉样血管病（CAA）、阿尔茨海默病、中风以及其余神经系统疾病的钻研中变患上越来越紧张。假如Zlokovic的使命真的存在上述学术不真个成果，神经学钻研的多少个子畛域可能碰头临清理。 美国波士顿大学的神经迷信家Andreas Charidimou呈现：“咱们需要清晰地知道，这些钻研发现中哪些是可复制且精确的，哪些是残缺过错的。” 参考链接： https://www.science.org/content/article/misconduct-concerns-possible-drug-risks-should-stop-stroke-trial-whistleblowers-say https://keck.usc.edu/faculty-search/berislav-v-zlokovic/ https://www.science.org/content/article/nih-puts-hold-30-million-trial-potential-stroke-drug 特意申明：本文转载仅仅是出于转达信息的需要，并不象征着代表本网站意见或者证实其内容的着实性；如其余媒体、网站或者总体从本网站转载运用，须保存本网站注明的“源头”，并自信版权等法律责任；作者假如不愿望被转载概况分割转载稿费等事务，请与咱们分割。 作者:综合
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